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https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/9333| Tipo: | Tese |
| Título: | Padronização de um novo modelo de fibromialgia associando salina ácida intramuscular com uma subdose de reserpina em ratos |
| Título(s) alternativo(s): | Standardization of a new fibromyalgia model by associating intramuscular acid saline with a subdose of a reserpine in rats |
| Autor(es): | Felber, Daniel Tassinari |
| Primeiro Orientador: | Silva, Morgana Duarte da |
| Resumo: | A fibromialgia (FM) é uma síndrome em que os indivíduos apresentam dores generalizadas, acompanhadas de fadiga, alterações cognitivas, do humor e do sono. A complexidade de sintomas apresentados promove um debate contínuo sobre seus mecanismos fisiopatológi-cos, critérios diagnósticos e tratamentos. Pode-se classificar as alterações encontradas na FM como tipo “Top Down” (sem lesão periférica capaz de explicar os sintomas dolorosos) e “Botton up” (mecanismo periférico de ativação dolorosa capaz de gerar alterações no siste-ma nervoso central). Estudos com FM são possíveis a partir de modelos experimentais ca-pazes de permitir melhor compreensão sobre a neurobiologia e os mecanismos fisiopatológi-cos da doença, além de possível tratamentos para o problema. Modelos de FM utilizando reserpina e salina ácida (SA) tem sido amplamente utilizados, porém apresentam limitações quanto a expressão completa da complexidade da doença em humanos. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi verificar o efeito da entrada sensorial periférica com SA inje-tada no músculo em ratos submetidos a um modelo de FM utilizando uma subdose de reser-pina. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar, machos e fêmeas, aprovado previamente no comitê de ética (nº 6504200122). Os modelos de reserpina (3 doses a 1 mg/kg, subcutânea) e SA (duas injeções no músculo gastrocnêmio) já descritos na literatura foram caracterizados. Os animais, nos dois modelos, apresentaram nocicepção espontânea, redução da força e funcionalidade e redução da atividade antioxidante no músculo. Contudo, apenas os animais que receberam reserpina apresentaram hiperalgesia mecânica e térmica, redução da capa-cidade locomotora, aspecto tipo-depressivo, e aumento de citocinas inflamatórias no córtex pré-frontal, mostrando ser o mais aplicável para mimetizar características semelhantes à FM comparado ao modelo de SA. Ainda, verificou-se que tanto o efeito da reserpina, quanto da SA apresentaram respostas distintas em animais machos e fêmeas. Os ratos que receberam SA apresentaram nocicepção e redução de força. Os ratos dos dois grupos apresentaram alteração na memória de curta duração, tal comportamento não foi observado nas fêmeas. Já as fêmeas que receberam reserpina apresentaram comportamento do tipo depressivo, característica não observada nos machos deste grupo. Neste estudo, demonstrou-se alguns resultados positivos na caracterização de um modelo de FM induzido por injeção de uma subdose de reserpina associado à SA (incluindo um aumento na frequência de despertar). Contudo, eles não foram significativamente diferentes dos modelos de reserpina (1 mg/kg) ou de SA (duas injeções), clássicos modelos de FM. O conjunto de resultados apresentados em nosso trabalho confirma a eficácia do modelo experimentais de FM, dando ênfase ao modelo de reserpina, sendo capaz de mimetizar com maior precisão os sintomas da doença. Novos estudos devem ser conduzidos para melhorar a compreensão das diferenças entre os sexos, especialmente trabalhos com avaliações em nível molecular e neuroquímico. |
| Abstract: | Fibromyalgia (FM) is a syndrome in which individuals experience widespread pain accompa-nied by fatigue, cognitive changes, mood alterations, and sleep disturbances. The complexity of the symptoms involved promotes an ongoing debate regarding its pathophysiological me-chanisms, diagnostic criteria, and treatments. The alterations found in FM can be classified as "Top Down" (without peripheral injury capable of explaining the painful symptoms) and "Bottom Up" (peripheral mechanism of painful activation capable of generating changes in the central nervous system). Studies on FM are made possible through experimental models that allow for a better understanding of the neurobiology and pathophysiological mechanisms of the disease, as well as potential treatments for the problem. FM models using reserpine and acid saline (AS) have been widely used, but they have limitations in fully expressing the complexity of the disease in humans. In this context, the objective of the present study was to verify the effect of peripheral sensory input with AS injected into the muscle in rats subjected to an FM model using a subdose of reserpine. For this purpose, male and female Wistar rats were used, previously approved by the ethics committee (no. 6504200122). The reserpine models (3 doses at 1 mg/kg, subcutaneous) and AS (two injections into the gastrocnemius muscle), previously described in the literature, were characterized. The animals in both mo-dels showed spontaneous nociception, reduced strength and functionality, and reduced anti-oxidant activity in the muscle. However, only the animals that received reserpine showed me-chanical and thermal hyperalgesia, reduced locomotor capacity, depressive-like behavior, and increased inflammatory cytokines in the prefrontal cortex, demonstrating it to be more applicable in mimicking FM-like characteristics compared to the AS model. Furthermore, it was found that both the effect of reserpine and AS produced distinct responses in male and fema-le animals. Rats that received AS showed nociception and reduced strength. Rats from both groups showed impaired short-term memory, a behavior not observed in females. On the other hand, females that received reserpine exhibited depressive-like behavior, a characteris-tic not observed in males of this group. In this study, some positive results were demonstrated in characterizing an FM model induced by injection of a subdose of reserpine associated with AS (including an increase in waking frequency). However, they were not significantly different from the classic FM models of reserpine (1 mg/kg) or AS (two injections). The set of results presented in our work confirms the effectiveness of experimental FM models, with an empha-sis on the reserpine model, as it is able to more accurately mimic the disease symptoms. Further studies should be conducted to improve understanding of the differences between sexes, particularly studies involving molecular and neurochemical evaluations. |
| Palavras-chave: | Fibromyalgia Reserpine Acid saline Animal models Fibromialgia Reserpina Salina ácida Modelos animais |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal do Pampa |
| Sigla da Instituição: | UNIPAMPA |
| Campus: | Campus Uruguaiana |
| Curso: | Doutorado Multicênctrico em Ciências Fisiológicas |
| Citação: | FELBER, Daniel Tassinari. Padronização de um novo modelo de fibromialgia associando salina ácida intramuscular com uma subdose de reserpina em ratos. 104 p. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2023. |
| Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/9333 |
| Data do documento: | 2023 |
| Aparece nas coleções: | Doutorado em Ciências Fisiológicas |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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