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https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7707
Tipo: | Dissertação |
metadata.dc.title: | Modelagem farmacocinética/farmacodinâmica populacional de clozapina nanoencapsulada em ratos Wistar |
metadata.dc.title.alternative: | Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of nanoencapsulated clozapine in Wistar rats |
Autor(es): | Ribeiro, Ana Cláudia Funguetto |
Primeiro Orientador: | Haas, Sandra Elisa |
Resumo: | A clozapina (CZP) é um antipsicótico atípico prescrita em casos de esquizofrenia refratária, devido a efeitos adversos graves associados ao seu uso. Também é observada uma farmacocinética variável, ocasionada pela extensa metabolização pré sistêmica, acarretando numa biodisponibilidade que varia de 27 a 47 %. A nanotecnologia vem como uma estratégia promissora para delivery, a fim de melhorar a exposição cerebral de fármacos que atuem no sistema nervoso central. O objetivo do presente estudo foi descrever a relação dose-exposição-resposta de ratos machos Wistar tratados com solução de CZP livre ou nanoencapsulada com polissorbato 80 (NCCZP), polietilenoglicol (NCCZP-PEG) ou quitosana (NCCZP-CS), empregando uma abordagem popPK/PD sequencial. Os dados foram coletados de um estudo prévio realizado por (Vieira et al., 2016). O software Monolix® – Lixoft foi utilizado para modelagem dos dados. Primeiro foi realizado a modelagem farmacocinética populacional (popPK) do grupo free CZP e novos compartimentos foram incorporados, a fim de representar a distribuição de NCCZP, NCCZP-PEG e NCCZP-CS. Os dados popPK foram fixados e o parâmetros farmacodinâmicos (PD) foram estimados. Um modelo de dois compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre descreveu adequadamente o comportamento para NCCZP e NCCZP-PEG. Enquanto NCCZP-CS foi melhor descrita por um modelo de três compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre. Os resultados demonstraram, que a nanoencapsulação aumentou a distribuição para todos os grupos, sendo maior para NCCZP-PEG. A partir na popPK/PD sequencial, foi observado redução na quantidade de fármaco necessário para obter 50% da resposta máxima (IC50) para todos os grupos nanoencapsulados e um retorno mais lento ao nível basal, especialmente para NCCZP-CS. Em conjunto NCCZP, NCCZPPEG e NCCZP-CS demonstraram ser mais potentes e terapeuticamente promissores na terapia farmacológica para pacientes com esquizofrenia. |
Abstract: | Clozapine (CZP) is an atypical antipsychotic prescribed in cases of refractory schizophrenia due to serious adverse effects associated with its use. Variable pharmacokinetics are also observed, caused by extensive pre-systemic metabolism, resulting in bioavailability ranging from 27 to 47%. Nanotechnology comes as a promising delivery strategy in order to improve brain exposure to drugs that act on the central nervous system. The aim of the present study was to describe the dose-exposure-response relationship of male Wistar rats treated with free or nanoencapsulated CZP solution with polysorbate 80 (NCCZP), polyethylene glycol (NCCZP-PEG) or chitosan (NCCZP-CS), using an sequential population pharmacokinetic/pharmacodynamic (popPK/PD) approach. Data were collected from a previous study by Vieira et al. (2016). The Monolix® - Lixoft software was used for data modeling. First, population pharmacokinetic modeling (popPK) of the free CZP group was defined and new compartments were incorporated in order to represent the distribution of NCCZP, NCCZP-PEG and NCCZP-CS. The popPK data were fixed and the pharmacodynamic parameters (popPD) were estimated. A two-compartment model, associated with the proposed model for free CZP, adequately described the behavior for NCCZP and NCCZP-PEG. While NCCZP-CS was best described by a three-compartment model, associated with the model proposed for free CZP. The results showed that nanoencapsulation increased the distribution for all groups, being higher for NCCZP-PEG. From the sequential popPK/PD, a reduction in the amount of drug needed to obtain 50% of the maximum response (IC50) was observed for all groups. Together NCCZP, NCCZP-PEG and NCCZP-CS have been shown to be more potent and therapeutically promising in pharmacological therapy for patients with schizophrenia. |
metadata.dc.subject: | Schizophrenia Clozapine nanocapsule Population modeling PopPK model PopPK/PD model Esquizofrenia Clozapina Nanocápsulas Modelagem populacional Modelo popPK Modelo popPK/PD |
CNPQ: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
metadata.dc.publisher: | Universidade Federal do Pampa |
Sigla da Instituição: | UNIPAMPA |
Campus: | Campus Uruguaiana |
Curso: | Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas |
metadata.dc.identifier.citation: | RIBEIRO, Ana Cláudia Funguetto. Modelagem farmacocinética/farmacodinâmica populacional de clozapina nanoencapsulada em ratos Wistar. 84 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2020. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.uri: | https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7707 |
metadata.dc.date.issued: | 2021 |
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ANA CLÁUDIA FUNGUETTO RIBEIRO ate AGO 2025.pdf Restrito até 2025-12-31 | 1.01 MB | Adobe PDF | ???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.view??? |
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