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Tipo: Dissertação
Título: Desenvolvimento de um Modelo Farmacocinético Baseado na Fisiológica (PBPK) para prever o ajuste de dose da bupropiona co - administrada com rifampicina em pacientes fumantes com tuberculose
Título(s) alternativo(s): Development of a Physiology-Based Pharmacokinetic Model (PBPK) to predict the dose adjustment of bupropion co - administered with rifampicin in smoking patients with tuberculosis
Autor(es): Parisotto, Alcides José Martins
Primeiro Orientador: Haas, Sandra Elisa
Resumo: A cessação do tabagismo em pacientes diagnosticados com tuberculose (TB) ou com Infecção Latente pelo M. tuberculosis (ILTB) melhora o prognóstico da doença, evitando o surgimento de cepas resistentes bem como a falha no tratamento. A bupropiona (BUP) é um antidepressivo também utilizado por aqueles pacientes que necessitam abandonar o hábito de fumar, sendo extensivamente metabolizada em hidroxibupropiona (OHBUP) pela CYP2B6. A rifampicina (RIF) é um dos fármacos antituberculose (antiTB) utilizado no tratamento da TB e na ILTB, conhecido pela capacidade em induzir a CYP2B6. A interação farmacocinética medicamentosa entre esses fármacos não impactou significativamente nos parâmetros farmacocinéticos (PK) da BUP e seu principal metabólito. A modelagem farmacocinética baseada na fisiologia (PBPK) é uma ferramenta que auxilia na compreensão de potencial interação medicamentosa quando os farmacos são administrados concomitantemente O objetivo do presente estudo é avaliar a interação medicamentosa entre bupropiona e rifampicina em pacientes com tuberculose através de modelagem PBPK durante três meses de utilização conjunta. Os dados de concentração plasmática versus tempo para construção e validação do modelo para cada um dos fármacos (BUP, OHBUP e RIF) foram coletados após revisão na literatura. O software PK-Sim®foi utilizado para modelagem de dados. A construção do modelo foi realizada utilizando dados in silico / in vitro / in vivo comparando os parâmetros PK observados com os previstos. Os resultados demonstram a capacidade do modelo em descrever os parâmetros PK em diferentes doses da bupropiona, hidroxibupropiona e ricampicina, bem como a interação farmacocinética medicamentosa já descrita. A partir do modelo de interação desenvolvido não houve impacto significativo na farmacocinética da BUP e OHBUP após três meses de tratamento, garantindo a dose/exposição relacionada à eficácia do tratamento para cessação do tabagismo. A integração dos guias clínicos pode melhorar a terapia farmacológica de pacientes fumantes com TB ou ILTB.
Abstract: Smoking cessation in patients diagnosed with tuberculosis (TB) or Latent M. tuberculosis infection (ILTB) improves the prognosis of the disease, preventing the emergence of resistant strains and reduces treatment failure. Bupropion (BUP) is an antidepressant also used by those patients who quit smoking, being extensively metabolized to hydroxIbproppropion (OHBUP) by CYP2B6. Rifampicin (RIF) is one of the anti-tuberculosis drugs (antiTB) used to treat TB and ILTB, known for its ability to induce CYP2B6. The pharmacokinetic drug interaction between these drugs did not impact complications in the pharmacokinetic parameters (PK) of BUP and its main metabolite. Physiollogicaly-Based Pharmacokinetic Modeling (PBPK) is a valuable tool to asses if the chronic administration of both drugs can interfere with the expected clinical results. The aim of the present study was to evaluate a potential drug-drug interaction between bupropion and rifampicin in patients with tuberculosis through PBPK modeling during three months of concomitant use. The data for model development and validation for each of the drugs (BUP, OHBUP and RIF) were leverage from the literature . The PK-Sim® software was used to model the concentration-time profiles. Model development was performed using data in silico / in vitro / in vivo comparing the observed PK parameters with model simulations. The results demonstrate the model's capability to characterize PK parameters at different doses for bupropiom, hydroxybupropion and rifampicin, as well as a pharmacokinetic drug interaction already purchased., there was no significant impact on the pharmacokinetics of BUP and OHBUP after three months of treatment, guaranteeing the dose / exposure related to the treatment effectiveness for smoking cessation as well as the help for patients with depression. The integration of clinical guides can improve pharmacological therapy for clinical patients with TB or ILTB.
Palavras-chave: Tuberculosis
Smoking
Bupropion
Rifampicin
Hydroxyproppropion
Drug interaction
PBPK model
Tuberculose
Tabagismo
Bupropiona
Rifampicina
Hidroxibupropiona
Interação medicamentosa
Modelo PBPK
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
Citação: PARISOTTO, Alcides José Martins. Desenvolvimento de um Modelo Farmacocinético Baseado na Fisiológica (PBPK) para prever o ajuste de dose da bupropiona co - administrada com rifampicina em pacientes fumantes com tuberculose. 66 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2021.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7432
Data do documento: 2021
Aparece nas coleções:Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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