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Tipo: Tese
metadata.dc.title: Implicações da exposição a uma sobrecarga de ferro em adultos e na prole de Drosophila melanogaster e os efeitos da hesperidina
metadata.dc.title.alternative: Implications of exposure to iron overload in adults and offspring of Drosophila melanogaster and the effects of hesperidin
Autor(es): Silva, Márcia Rósula Poetini
Primeiro Orientador: Prigol , Marina
Coorientador: Guerra, Gustavo Petri
Resumo: O ferro (Fe) é um nutriente fundamental para todas as células vivas, mas em excesso pode ser tóxico por catalisar a formação de radicais livres. A exposição a uma sobrecarga de Fe durante o período embrionário também é preocupante, podendo afetar a construção de circuitos cerebrais, comprometendo principalmente os sistemas de aminas biogênicas, sendo capaz de alterar a fisiologia, síntese e sinalização destes neurotransmissores. A hesperidina (Hsd) é um flavonoide cítrico, que possui propriedades farmacológicas como antioxidante e principalmente neuroprotetor, já o L-dopa foi utilizado neste estudo como controle positivo. O objetivo do estudo foi avaliar se a exposição à sobrecarga de Fe durante os períodos adulto e embrionário de Drosophila melanogaster está relacionada a alterações neurodegenerativas em adultos e neurodesenvolvimentais na geração filial (F1), bem como, os efeitos terapêuticos da Hsd frente as possíveis alterações neurodegenerativas. Para avaliar o efeito da sobrecarga de Fe, as moscas adultas foram expostas à dietas contendo tratamento por 10 dias. Para isso as moscas foram divididas em seis grupos: Controle, Hsd (10 μM), L-dopa (1 mM), Fe (1 mM), Fe + Hsd e Fe + L-dopa. As alterações motoras foram avaliadas pelos comportamentos motor (groooming, agressividade e equilíbrio) e teste de memória não motora por meio de fototaxia aversiva e testes que caracterizam comportamentos de ansiedade em moscas, como limpeza e agressão, além dos níveis das aminas biogênicas dopamina (DA) e octopamina (OA). Para avaliar o efeito da sobrecarga de Fe durante o período embrionário, as moscas foram expostas ao Fe (0,5, 1 e 5 mM) por 10 dias de tratamento, posteriormente foram retirados os progenitores e esperado a eclosão das moscas F1 para posteriores análises comportamentais e bioquímicas. Outra avaliação abordada neste estudo foi os níveis de Fe nas dietas, na cabeça e no corpo das moscas (progenitores e na prole), separadas por sexo. Como resultados, no manuscrito 1 observamos que a Hsd atenuou as alterações não motoras, como déficits de memória e ansiedade, melhorou os déficits monoaminérgicos e reduziu os níveis de Fe na cabeça das moscas adultas. Como resultados do artigo 1, observamos que os níveis de Fe das moscas F1 foi diretamente proporcional ao que é incorporado durante o período de desenvolvimento embrionário; também observamos um atraso na eclosão (5 mM), fato que pode estar relacionado à redução da viabilidade celular do tecido ovariano de moscas progenitoras. As moscas F1 que foram expostas ao Fe (1 e 5 mM) mostraram aumento na atividade locomotora (hiperatividade) e um aumento significativo com maior número de movimentos repetitivos e agressivos. Também foi possível observar um aumento nos níveis de aminas biogênicas DA e 5-HT e um aumento na atividade da tirosina hidroxilase (TH) no Fe (1 e 5 mM). Esses resultados demonstraram que o dano comportamental induzido pela exposição ao Fe pode estar associado ao aumento nos níveis monoaminérgicos. Coletivamente os nossos dados sugerem que a Hsd atenuou as complicações causadas pela exposição ao Fe, diminuindo os déficits locomotores e neuroquímicos em moscas adultas.
Abstract: Iron (Fe) is a fundamental nutrient for all living cells, but in excess it can be toxic as it catalyzes the formation of free radicals. Exposure to Fe overload during the embryonic period is also a concern, as it can affect the construction of brain circuits, mainly compromising the biogenic amine systems, being able to alter the physiology, synthesis and signaling of these neurotransmitters. Hesperidin (Hsd) is a citrus flavonoid that has pharmacological properties as an antioxidant and mainly neuroprotective, whereas L-dopa was used in this study as a positive control. The aim of the study was to evaluate whether exposure to Fe overload during the adult and embryonic periods of Drosophila melanogaster is related to neurodegenerative changes in adults and neurodevelopmental changes in the filial generation (F1), as well as the therapeutic effects of Hsd against possible changes neurodegenerative to assess the effect of Fe overload, adult flies were exposed to diets containing treatment for 10 days. The flies were divided into six groups: Control, Hsd (10 μM), L-dopa (1 mM), Fe (1 mM), Fe + Hsd and Fe + L-dopa. Motor changes were evaluated by motor behavior (grooming, aggressiveness and balance) and non-motor memory test through aversive phototaxy and tests that characterize anxiety behaviors in flies, such as cleaning and aggression, in addition to the levels of biogenic amines dopamine (DA) and octopamine (OA). To evaluate the effect of Fe overload during the embryonic period, the flies were exposed to Fe (0.5, 1 and 5 mM) for 10 days of treatment, then the parents were removed and the F1 flies were expected to hatch for further analysis. behavioral and biochemical. Another evaluation addressed in this study was the Fe levels in the diets, head and body of flies (parents and offspring), separated by sex. As a result, in manuscript 1 we observed that Hsd attenuated non-motor alterations, such as memory and anxiety deficits, improved monoaminergic deficits and reduced Fe levels in the head of adult flies. As a result of article 1, we observed that the Fe levels of F1 flies was directly proportional to what is incorporated during the period of embryonic development; we also observed a delay in hatching (5 mM), which may be related to the reduction in cell viability of the ovarian tissue of progenitor flies. F1 flies that were exposed to Fe (1 and 5 mM) showed an increase in locomotor activity (hyperactivity) and a significant increase with a greater number of repetitive and aggressive movements. It was also possible to observe an increase in the levels of biogenic amines DA and 5-HT and an increase in the activity of Tyrosine Hydroxylase (TH) in Fe (1 and 5 mM). These results demonstrated that the behavioral damage induced by exposure to Fe may be associated with an increase in monoaminergic levels. Collectively, our data suggest that Hsd attenuated complications caused by exposure to Fe, decreasing locomotor and neurochemical deficits in adult flies.
metadata.dc.subject: Comportamento
Ansiedade
Memória
Hiperatividade
Período embrionário
Aminas biogênicas
Behavior
Anxiety
Memory
Hyperactivity
Embryonic period
Biogenic amines
CNPQ: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
metadata.dc.publisher: Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Doutorado em Bioquímica
metadata.dc.identifier.citation: POETINI SILVA, Márcia Rósula. Implicações da exposição a uma sobrecarga de ferro em adultos e na prole de Drosophila melanogaster e os efeitos da hesperidina. 126 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2021.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
metadata.dc.identifier.uri: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7430
metadata.dc.date.issued: 2021
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MÁRCIA RÓSULA POETINI SILVA ate SET 2023.pdf3.32 MBAdobe PDF???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.view???


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