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Tipo: Tese
Título: Caracterização biológica de nanopartículas de contendo curcumina
Título(s) alternativo(s): Biological characterization of curcumin-containing nanoparticles
Autor(es): Giacomeli, Renata
Primeiro Orientador: Haas, Sandra Elisa
Coorientador: Jesse, Cristiano Ricardo
Resumo: A aplicação da nanotecnologia na medicina é uma estratégia promissora. O uso de nanocarreadores visa modificar a biodistribuição e passagem transmembrana de fármacos a fim de melhorar seu desempenho em termos de eficácia e reduzir seus efeitos colaterais ao transportar seletivamente as moléculas ativas para os tecidos-alvo. A barreira sangue-cérebro é um sistema complexo e altamente regulatório cujo efeito restritivo acaba limitando a terapia de diversas neuropatologias, entre elas a Doença de Alzheimer (DA). Outra membrana importante e cujo estudo de fármacos nanoencapsulados e seus efeitos sobre o feto tem sido pouco estudada é a membrana placentária. A utilização de fármacos na gestação é arriscada, no entanto, o tratamento de doenças que acometem a mãe ou o feto é fundamental. A curcumina (CURC) é um polifenol extraído do rizoma da Curcuma longa L., cujas propriedades protetoras e terapêuticas são amplamente difundidas, mas apresenta baixa estabilidade e biodisponibilidade. Nesse intuito, a nanotecnologia pode ser uma alternativa para carrear a curcumina, modificando sua passagem através de membranas biológicas. Nesse contexto, esse trabalho avaliou os efeitos de nanocápsulas de núcleo lipídico contendo CURC (CUR-LNC) em um modelo animal de DA e em um modelo animal de gestação. Primeiramente foram utilizados camundongos Swiss, os quais receberam injeção intracerebroventricular de Aβ1-42. Os animais foram tratados via oral por 14 dias com Salina, CURC (50 mg/kg), LNC (10 mg/kg) e LNC (1 mg/kg). No 14o e 15o dia os animais foram submetidos ao teste comportamental e posteriormente à eutanásia. LNC exibiu neuroproteção significativa contra as alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas por Aβ1-42 mesmo em doses 10 e 50 vezes menores que a curcumina livre. Esses dados sugerem que a nanoencapsulação da curcumina pode constituir uma alternativa preventiva e terapêutica promissora para DA. Posteriormente, foi avaliada a toxicidade pré-natal das LNC.. As fêmeas grávidas foram submetidas a eutanásia no DG 20, seguida de exame materno e fetal. Os resultados mostraram que não houve diferença na evolução ponderal das fêmeas prenhes, assim como nos parâmetros hematológicos e hormonais, indicando a ausência de toxicidade materna. Não foram observadas anomalias externas ou atraso no desenvolvimento fetal. CURC e LNC reduziram os níveis de TNF-α na placenta. Da mesma forma, não foram observadas alterações histopatológicas na placenta. Mais estudos são necessários para avaliar a biodistribuição das nanopartículas durante o período gestacional. Este trabalho demonstrou que nanocápsulas do núcleo lipídico não causaram efeitos tóxicos maternos ou fetais, o que irá facilitar o desenvolvimento de futuras terapias destinadas a tratar e gerir gravidezes complicadas.
Abstract: The application of nanotechnology in medicine is a promising strategy. The use of safe, biocompatible and biodegradable nanocarriers aims at modifying the biodistribution and transmembrane passage of drugs in order to improve their efficacy performance and reduce their side effects by selectively transporting active molecules to target tissues. Blood-brain barrier is a complex and highly regulatory system whose restrictive effect ultimately limits the therapy of several neuropathologies, including Alzheimer's disease (AD). Another important membrane whose study of nanoencapsulated drugs and their effects on the fetus has been poorly studied is the placental membrane. The use of drugs during pregnancy is risky, however, the treatment of diseases that affect the mother or fetus is fundamental. Curcumin (CURC) is a polyphenol extracted from Curcuma longa L. rhizome, whose protective and therapeutic properties are widespread but have low stability and bioavailability. Thus, nanotechnology may be an alternative to carry curcumin by modifying its passage through biological membranes. In this context, this work evaluated the effects of CURC-containing lipid core nanocapsules (LNC) in an animal model of AD and in an animal model of gestation. First, Swiss mice were used, which received Aβ1-42 intracerebroventricular injection. Animals were treated orally for 14 days with Saline, CURC (50 mg/kg), LNC (10 mg/kg) and LNC (1 mg/kg). On the 14th and 15th day the animals were submitted to behavioral test and later to euthanasia. LNC showed significant neuroprotection against Aβ1- 42-induced behavioral and neurochemical changes even at doses 10 and 50 times lower than free curcumin. These data suggest that curcumin nanoencapsulation may be a promising preventive and therapeutic alternative for AD. Subsequently, LNC prenatal toxicity was evaluated. Pregnant females were euthanized at GD 20, followed by maternal and fetal examination. The results showed that there was no difference in the weight evolution of the dams, as well as in hematological and hormonal parameters, indicating the absence of maternal toxicity. No external anomalies or delayed fetal development were observed. CURC and LNC reduced placental TNF-α levels. Similarly, no histopathological changes were observed in the placenta. Further studies are needed to evaluate nanoparticle biodistribution during pregnancy. This study showed that lipid-core nanocapsules did not cause maternal or fetal toxic effects, which will facilitate the development of future therapies to treat and manage complicated pregnancies.
Palavras-chave: Curcumin
Nanoparticles
Lipid-core nanocapsules
Alzheimer's disease
Curcumina
Nanopartículas
Nanocápsulas do núcleo lipídico
Doença de Alzheimer
Gestação
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Doutorado em Bioquímica
Citação: GIACOMELI, Renata. Caracterização biológica de nanopartículas de contendo curcumina. 75 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2019.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5657
Data do documento: 2019
Aparece nas coleções:Doutorado em Bioquimica

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