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https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5493| Tipo: | Dissertação |
| Título: | Otimização de nanoemulsões modificadas com transferrina como carreadores de atovaquona a erotrócitos |
| Título(s) alternativo(s): | Optimization of transferrin-modified nanoemulsions as atovaquone carriers to erotrrocytes |
| Autor(es): | Scheuer, Cristine |
| Primeiro Orientador: | Bruxel, Fernanda |
| Resumo: | Nanossistemas tem sido propostos como novas alternativas terapêuticas contra a malária, doença que provoca consideráveis perdas sociais e econômicas à população atingida. O uso da transferrina (TF) tem sido relatada como promissor modificador de superfície para veiculação ativa de nanoestruturas para eritrócitos. Este estudo propôs otimizar a composição de uma nanoemulsão catiônica por meio de um estudo fatorial 22, visando incorporação de atovaquona e a adsorção extemporânea da TF na superfície da gotícula da emulsão. Também foram preparadas quatro nanoemusões controle, visando o estudo do efeito dos constituintes da formulação. Dessa forma, foi possível selecionar a formulação com o maior potencial zeta e menor distribuição e tamanho médio de gotícula, contendo 0,14% de DOTAP e 0,5% de polissorbato 80. Os resultados sugeriram que 0,1% de TF pôde ser satisfatoriamente complexada à nanoemulsão por mistura simples, confirmada pela alteração na carga da gotícula, mesmo em diferentes pHs. A corrida eletroforética confirmou que, mesmo na ausência de cargas positivas (formulação controle), a interação NE-TF ocorre, possivelmente por forças adicionais, diferentes das eletrostáticas. Análises morfológicas também sugeriram a presença da proteína entre as gotículas das nanoemulsões. Além disso, a centrifugação por gradiente de densidade de glicerol foi proposta como uma técnica alternativa para a determinação da eficiência de encapsulação da atovaquona que mostrou alta taxa de encapsulação do fármaco (> 96%), sugerindo, no entanto que parte da moléculas poderiam estar localizada na interface das gotículas, já que o potencial zeta foi alterado na presença de atovaquona. Por fim, o estudo demonstrou a manutenção da integridade (potencial hemolítico inferior a 10%) e a funcionalidade da membrana de eritrócitos na presença de nanoemulsões, indicando também que a concentração intra-eritrocitária do fármaco foi favorecida pela presença de TF na formulação. |
| Abstract: | Nanosystems have been proposed as new therapeutic alternatives against malaria, a disease that causes considerable social and economic losses to the affected population. The use of transferrin (TF) has been reported as a promising surface modifier for the delivery of nanostructures to. This study proposed to optimize the composition of a cationic nanoemulsion by means of a 22factorial design, aiming at the incorporation of atovaquone and the extemporaneous adsorption of TF on the surface of the emulsion droplet. Four control nanoemulsions were also prepared in order to evaluate the effect of the constituents on the formulation. So, it was possible to select the formulation with the highest zeta potential and the lowest size distribution and mean droplet size, containing 0.14% DOTAP and 0.5% polysorbate 80. The results suggested that 0.1% TF could be satisfactorily complexed to the nanoemulsion by simple mixing, confirmed by the change in droplet charge even at different pHs. The electrophoretic run confirmed that, even in the absence of positive charges (control formulation), the NE-TF interaction occurs, possibly due to additional forces, different from the electrostatic ones. Morphological analyzes also suggested the presence of protein among nanoemulsions droplets. In addition, a glycerol density gradiente centrifugation was proposed as an alternative technique for atovaquone encapsulation efficiency determination, which showed a high encapsulation capacity of the drug (> 96%), suggesting however, that part of the molecules could be localized at the interface of the droplets, as zeta potential changed in the presence of atovaquone. Finally, the study demonstrated the maintenance of the integrity (hemolytic potential lower than 10%) and functionality of the erythrocyte membrane in the presence of nanoemulsions, also indicating that the intra-erythrocyte concentration of the drug was favored by the presence of TF in the formulation. |
| Palavras-chave: | Malaria Nanoemulsion Atovaquone Transferrin Malária Nanoemulsão Atovaquona Transferrina |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal do Pampa |
| Sigla da Instituição: | UNIPAMPA |
| Campus: | Campus Uruguaiana |
| Curso: | Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas |
| Citação: | SCHEUER, Cristine. Otimização de nanoemulsões modificadas com transferrina como carreadores de atovaquona a erotrócitos. 79 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2018. |
| Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5493 |
| Data do documento: | 2018 |
| Aparece nas coleções: | Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
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