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Tipo: Tese
Título: Alterações metabólicas induzidas por uma dieta rica em gordura em Drosophila melanogaster e os efeitos da hesperidina
Título(s) alternativo(s): Drosophila melanogaster as experimental model to study maternal obesity effects on antioxidant genes expression and developmental changes on descendents
Autor(es): Paula, Mariane Trindade de
Primeiro Orientador: Prigol, Marina
Resumo: Os efeitos deletérios de dietas como, por exemplo, as dietas ricas em gorduras (DRG) estão, cada vez mais, sendo estudados uma vez que eleva os níveis de triglicerídeos (TGC), causando um acúmulo de gordura, diminuindo a tolerância ao estresse e, consequentemente, propiciando o desenvolvimento de doenças e complicações que levam a diminuição da expectativa de vida e/ou morte precoce dos indivíduos. A hesperidina (Hesp), um flavonóide cítrico, já demonstrou ter propriedades antioxidantes representando um potencial agente protetor contra danos ligados à obesidade. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar as alterações comportamentais, bioquímicas e genéticas induzidas por uma DRG em exemplares adultos e descendentes da mosca da fruta Drosophila melanogaster, bem como os efeitos terapêuticos da Hesp frente a estas alterações. Através deste estudo avaliou-se os danos oxidativos, a atividade e expressão de enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), e expressão de mRNA de enzimas envolvidas no metabolismo dos ácidos graxos como acetil-CoA sintetase (ACeCS 1) e acil-CoA sintetase (ACSL 1) e modulação da via de sinalização de estresse. Como resultados, nosso estudo demonstrou pela primeira vez que as moscas progenitoras adultas alimentadas por sete dias com DRG têm um desempenho locomotor reduzido, um aumento da ACeCS 1 e ACSL 1, aumento na produção de espécies reativas e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, aumento da expressão da proteína de choque térmico 83 (HSP83) e proteína quinase ativada por mitógenos 2 (MPK2), encurtando a vida útil destas moscas. Além disso, DRG quando adicionada durante todo o período de desenvolvimento embrionário, causa nas moscas descendentes um aumento nos níveis de TGC e glicose, juntamente com um aumento no nível de expressão de mRNA de DILP6, uma diminuição na enzima ACeCS1 presente no metabolismo de ácidos graxos, SOD e CAT em níveis de expressão de mRNA e diminuição da atividade de CAT. Os resultados observados a partir do co-tratamento com a Hesp e a DRG, este composto mostrou ser eficaz na redução de alguns parametros de alterações metabólicas, melhorou os níveis de TGC, glicose, parametros de estresse oxidativo, manteve a viabilidade celular e mitocondrial, melhorou o desempenho locomotor e atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE), aumentando a expectativa de vida das moscas progenitoras. Em relação às moscas descendentes, a Hesp melhorou os níveis de TGC, diminuiu os níveis de glicose protegendo contra um possível desenvolvimento de sintomas pré-diabéticos, melhorando a taxa de eclosão dos ovos e expectativa de vida. Portanto, através deste estudo revelamos um eficiente papel protetor do flavonóide Hesp no tratamento de moscas progenitoras ou descendentes que receberam DRG demonstrando assim que este composto é capaz de atenuar alterações metabólicas, estresse oxidativo e sinalização de proteínas causadas pela obesidade.
Abstract: Deleterious effects of diets such as high fat diets (DRG) are increasingly being studied as it raises triglyceride levels (TGC), causing fat accumulation, decreasing stress tolerance, and , Consequently, favoring the development of diseases and complications that lead to the decrease of the life expectancy and / or early death of the individuals. Hesperidin (Hesp), a citrus flavonoid, has already been shown to have antioxidant properties as a potential protective agent against obesity-related damage. Thus, the objective of this study was to investigate the behavioral, biochemical and genetic alterations induced by a DRG in adults and descendants of the fruit fly Drosophila melanogaster, as well as the therapeutic effects of Hesp in face of these alterations. This study evaluated oxidative damage, activity and expression of antioxidant enzymes, such as superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), and mRNA expression of enzymes involved in the metabolism of fatty acids such as acetyl-CoA synthetase (ACeCS 1) and acyl-CoA synthetase (ACSL 1) and modulation of the stress signaling pathway. As a result, our study demonstrated for the first time that adult progenitor flies fed seven days with DRG have reduced locomotor performance, increased ACeCS 1 and ACSL 1, increased production of reactive species and thiobarbituric acid reactive substances, increased Expression of heat shock protein 83 (HSP83) and mitogen-activated protein kinase 2 (MPK2), shortening the lifespan of these flies. In addition, DRG when added during the entire embryo development period causes in the downward flies an increase in TGC and glucose levels, together with an increase in the level of DILP6 mRNA expression, a decrease in the ACeCS1 enzyme present in acid metabolism Fatty acids, SOD and CAT at mRNA expression levels and decreased CAT activity. The results observed from the co-treatment with Hesp and DRG, this compound showed to be effective in reducing some parameters of metabolic alterations, improved TGC levels, glucose, oxidative stress parameters, maintained cellular and mitochondrial viability, Improved the locomotor performance and activity of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), increasing the life expectancy of the progenitor flies. For descending flies, Hesp improved TGC levels, decreased glucose levels protecting against a possible development of pre-diabetic symptoms, improving egg hatching rate and life expectancy. Therefore, through this study we have revealed an efficient protective role of flavonoid Hesp in the treatment of progenitor or descendant flies that received DRG demonstrating that this compound is able to attenuate metabolic alterations, oxidative stress and protein signaling caused by obesity.
Palavras-chave: Oxidative stress
Flavonoid
Acyl-CoA Synthetase
Drosophila melanogaster
Bioquímica
Estresse oxidativo
Flavonóide
Acetil-CoA Sintetase
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Editor: Universidade Federal do Pampa
Campus: Campus Uruguaiana
Citação: PAULA, Mariane Trindade de. Alterações metabólicas induzidas por uma dieta rica em gordura em Drosophila melanogaster e os efeitos da hesperidina. 146 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2017.
Tipo de Acesso: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
Licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
URI: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/1558
Data do documento: 2017
Aparece nas coleções:Doutorado em Bioquimica

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