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Tipo: Tese
Título : Polimorfismo do gene da óxio nítrico sintase endotelial (glu298asp) e da adiponectina (adipoq +45 t>G) como potenciais marcadores de hipertensão e inflamação em uma população afrodescendente
Otros títulos : Polymorphism of the nitric oxide synthase endothelial gene (glu298asp) and adiponectin (adipoq +45 t> G) as potential markers of hypertension and inflammation in an Afro-descendant population
Autor(es): Maurer, Patrícia
Primeiro Orientador: Piccoli, Jacqueline da Costa Escobar
Resumo: A população negra brasileira corresponde à 54,9% da população do país, entretanto, ainda apresenta maior vulnerabilidade social e econômica, resultando em maior suscetibilidade a danos e agravos em saúde. Uma das doenças mais prevalentes na população negra é a hipertensão que, junto com as doenças cardiovasculares destacam-se como a maior causa de mortes e internações hospitalares no Brasil. Embora a mortalidade por doenças cardiovasculares tenha diminuído nos últimos anos de modo geral, em indivíduos negros e de baixa renda essa situação permanece inalterada. Em virtude disso, a busca por marcadores genéticos nesta população específica torna-se relevante. Variações no gene que codifica para a enzima que secreta óxido nítrico nos vasos sanguíneos tem sido relatadas como importantes para a vasodilatação e para o controle de pressão arterial, assim como alterações no gene da adiponectina, uma citocina do tecido adiposo envolvida na regulação do metabolismo lipídico e glicêmico, entretanto, a importância dessas variações e seu papel no desenvolvimento e progressão de doenças crônicas na população negra ainda não é conhecida. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito de dois polimorfismos em diferentes genes e sua associação com doença hipertensiva e inflamação em negros. Participaram do estudo 203 indivíduos autodeclarados negros, a maioria mulheres, cuja prevalência de hipertensão foi de 53,8%. Com a classificação dos valores de pressão arterial, 41% dos hipertensos apresentavam-se com a doença controlada, 51% com a pressão arterial não controlada, e 8% foram classificados com hipertensão resistente, um fenótipo mais raro da doença que não responde com a diminuição dos níveis pressóricos apesar do uso de 3 medicamentos anti-hipertensivos de diferentes classes incluindo um diurético. Quanto aos polimorfismos avaliados, a presença de dois alelos mutados em qualquer um deles e a obesidade aumentaram o odds ratio para hipertensão não controlada. O alelo mutado do polimorfismo da ADIPOQ +45T>G foi associado com o fator de risco tabagismo no grupo com hipertensão não controlada, e com níveis significativamente menores de adiponectina, considerada importante citocina anti- inflamatória e antiaterosclerótica, principalmente no grupo que não possuía controle pressórico. Na avaliação in vitro, células de diferentes genótipos do polimorfismo Glu298Asp apresentaram diferenças na resposta inflamatória avaliada pelos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e também expressão de genes inflamatórios. O alelo G demonstrou papel protetor e o alelo T foi mais suscetível à inflamação, pois houveram diferenças entre os níveis das interleucinas. Os resultados deste trabalho indicam que o polimorfismo Glu298Asp do gene da óxido nítrico sintase endotelial pode ser utilizado como biomarcador de alterações cardiovasculares na população negra.
Resumen : The Brazilian black population corresponds to 54.9% of the country's population, however, still has greater social and economic vulnerability, resulting in greater susceptibility to health damage and health. One of the most prevalent diseases in the black population is hypertension, which, along with cardiovascular disease, stands out as the leading cause of death and hospitalization in Brazil. Although mortalit from cardiovascular disease has declined in recent years overall, in black and low- income individuals this situation remains unchanged. Because of this, the search for genetic markers in this specific population becomes relevant. Variations in the gene that secretes nitric oxide in blood vessels have been reported to be important for vasodilation and blood pressure control, as well changes in the adiponectin gene, an cytokine involved in the regulation of lipid and glycemic metabolism, however, the importance of these variations and their role in the development and progression of chronic diseases in the black population is not yet known. The aim of this study was to evaluate the effect of two polymorphisms on different genes and their association with hypertensive disease and inflammation in blacks. The study included 203 self- declared black individuals, mostly women, whose prevalence of hypertension wa 53.8%, among which 41% of hypertensive patients presented with controlled disease, 51% uncontrolled blood pressure, and 8% were classified as resistant hypertension, a rarer phenotype of the disease that does not respond with decreased blood pressure despite the use of 3 antihypertensive drugs of different classes including a diuretic. Regarding the polymorphisms evaluated, the presence of two mutated alleles in either one and obesity increased the odds ratio for uncontrolled hypertension. The mutated allele in ADIPOQ+45T>G polymorphism was associated with smoking in the uncontrolled hypertension group, and with significantly lower adiponectin levels, considered to be an important anti-inflammatory and anti- atherosclerotic cytokine, especially in the uncontrolled group. In vitro evaluation, cell of different genotypes of the Glu298Asp polymorphism showed differences in the inflammatory response evaluated by levels of pro and anti-inflammatory cytokines and also expression of inflammatory genes. The G allele showed a protective role and the T allele was more susceptible to inflammation. The results of this work indicate that the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene can be used as a biomarker of cardiovascular changes in the black population.
Palabras clave : African descendants
Blacks
Hypertension
SNP
Inflammation
Afrodescendentes
Negros
Hipertensão
Inflamação
CNPQ: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Editorial : Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Doutorado em Bioquímica
Citación : MAURER, Patrícia. Polimorfismo do gene da óxio nítrico sintase endotelial (glu298asp) e da adiponectina (adipoq +45 t>G) como potenciais marcadores de hipertensão e inflamação em uma população afrodescendente. 94 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2019.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI : http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5656
Fecha de publicación : 2019
Aparece en las colecciones: Doutorado em Bioquimica

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