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Tipo: Dissertação
Título : Avaliação do Potencial citotóxico e genotóxico do Fe (II) E FeSO4 em cultura de células mononucleares de sangue periférico humano: riscos versos segurança em suplementação prolongada
Otros títulos : Evaluation of the cytotoxic and genotoxic potential of Fe (II) and FeSO4 in culture of human peripheral blood mononuclear cells: risks versus safety in prolonged supplementation
Autor(es): Rosa, Emanoeli da
Primeiro Orientador: Oliveira, Luís Flávio Souza de
Resumo: O ferro (Fe) é um elemento-traço indispensável para a homeostase corporal em humanos e sua diminuição plasmática concorre para instalação de quadros clínicos relevantes. A terapia farmacológica e as condutas de enriquecimento alimentar utilizam sais à base de ferro para tratar e prevenir a sideropenia. Entretanto, se não acompanhadas adequadamente, essas condutas podem gerar quadros de hiperferremia. Não obstante, a literatura descreve exaustivamente a indução de danos teciduais provocados pelo excesso de ferro fundamentando-a com o aumento de estresse oxidativo. Entretanto, muito pouco se sabe sobre a relação entre concentrações de Fe e danos ao material genético humano. O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos citotóxicos, genotóxicos e mutagênicos do Fe (II) e do FeSO4 em cultura de células mononucleares de sangue periférico humano nas concentrações 1, 2, 5 e 10 μg/mL, através da análise da viabilidade celular, proliferação celular, ensaio cometa e ensaio de micronúcleos, bem como apontar a concentração onde se observou o início das lesões. Tanto o Fe (II) quanto o FeSO4 não apresentaram citotoxicidade. Por outro lado, o ensaio cometa demonstrou que o Fe (II) induziu um aumento de dano de DNA de aproximadamente 30 vezes ao observado para o controle negativo; enquanto o FeSO4 gerou um dano ainda maior, por volta de 60 vezes (p<0,001). No teste de micronúcleo, o Fe (II) aumentou na frequência de micronúcleos de 2,5 a 6 vezes a taxa encontrada para o controle negativo; enquanto o aumento da frequência de micronúcleos pelo FeSO4 variou de 6 a 12 vezes (p<0,05). Observamos que, para esses últimos dois ensaios, as lesões iniciaram na concentração de 1 μg/mL, ou seja, muito próxima ao pico plasmático (aproximadamente 1,33 μg/mL) para uma dose terapêutica habitual de FeSO4 (40 mg/dia). Esses achados chamam atenção para o acompanhamento clínico adequado de pessoas que necessitem de suplementação à base de Fe, em detrimento de lesões ao seu material genético. Sugerimos estudos complementares para elucidação dos mecanismos envolvidos nos fenômenos que observamos e avaliações com outros tipos celulares e ensaios in vivo para confirmar a intensidade das lesões.
Resumen : Iron (Fe) is an indispensable trace element for human body homeostasis, and its plasma decrease competes for the establishment of relevant clinical conditions. The pharmacological therapy and feed enrichment conducts use iron-based salts to treat and prevent sideropenia. However, if not properly monitored, these conducts can generate hyperferremia conditions. Nevertheless, the literature exhaustively describes the induction of tissue damage caused by the excess of iron basing it with the increase of oxidative stress. Nonetheless, very little is known about the relationship between Fe concentrations and damages to the human genetic material. The objective of this study was to compare the cytotoxic, genotoxic and mutagenic effects of Fe (II) and FeSO4 in human peripheral blood mononuclear cells culture at 1, 2, 5 and 10 μg / mL concentrations, through cell viability analysis, cell proliferation, comet and micronucleus assay, as well as to indicate the concentration where the onset of lesions was observed. Both the Fe (II) and FeSO4 showed no cytotoxicity. On the other hand, the comet assay demonstrated that Fe (II) induced an increase in DNA damage of approximately 30-times to that observed for the negative control; while FeSO4 generated an even greater damage, around 60 times (p <0.001). In the micronucleus test, Fe (II) increased in the micronuclei frequency from 2.5 to 6 times the rate encountered for the negative control; while the increasing in the micronuclei frequency by FeSO4 ranged from 6 to 12 times (p<0.05). It can be noted that, for these last two trials, the lesions initiated at 1 μg / mL concentration, in other words, really close to the plasmatic peak (approximately 1,33 μg/mL) to a habitual therapeutic dose of FeSO4 (40 mg / day). These findings draw attention to the adequate clinical monitoring of people who require Fe-based supplementation, in detriment of injuries to their genetic material. It is suggested complementary studies to elucidate the mechanisms involved in the phenomena observed and evaluations with other cell types and in vivo assays (trials) to confirm the intensity of the lesions.
Palabras clave : Ferro
Sobrecarga de ferro
Iron
Iron overload
Iron salts
Mutagenicity
Sais de ferro
Mutagênico
CNPQ: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Editorial : Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
Citación : ROSA, Emanoeli da. Avaliação do Potencial citotóxico e genotóxico do Fe (II) E FeSO4 em cultura de células mononucleares de sangue periférico humano: riscos versos segurança em suplementação prolongada. 60 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2018.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI : http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5495
Fecha de publicación : 2018
Aparece en las colecciones: Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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