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https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5473
Tipo: | Dissertação |
Título: | Avaliação do estresse oxidativo em portadores de hepatite c que fazem uso da terapia combinada com interferon alfa peguillado e ribavirina |
Título(s) alternativo(s): | Evaluation of oxidative stress in patients with hepatitis C using combination therapy with pegylated interferon alfa and ribavirin |
Autor(es): | Mezzono, Juliana |
Primeiro Orientador: | Manfredini, Vanusa |
Resumo: | As hepatites virais constituem atualmente uma relevante questão de saúde pública no Brasil e no mundo, distribuindo-se de maneira universal, atingindo vários segmentos da população e causando grande impacto de morbidade e mortalidade. O tratamento padrão para a hepatite viral C durante as últimas décadas foi a terapia combinada de interferon alfa-peguilado (PEG- IFN) com ribavirina (RBV), um análogo de guanosina que interrompe o metabolismo de RNA viral. O tratamento das formas crônicas baseia-se nesta combinação de fármacos, por um período de 24 a 48 semanas, dependendo do genótipo viral encontrado. A hepatite C apresenta elevado impacto na saúde pública global. Estudos recentes sugerem o envolvimento do estresse oxidativo na patogenia da hepatite C e carcinoma hepatocelular (CHC). O dano celular oxidativo desempenha um papel importante na fisiopatologia do vírus da hepatite C (HCV). O estresse oxidativo é desencadeado quando a concentração de espécies de oxigênio no ambiente extracelular ou intracelular excede as defesas antioxidantes. O mecanismo exato pelo qual isto ocorre não está totalmente compreendido, incluindo dano hepático imunológico, dano diretamente citotóxico mediado por diferentes produtos virais, bem como o estresse oxidativo, têm sido sugeridos na patogênese da hepatite C. Nos últimos anos tem sido demonstrado o envolvimento do estresse oxidativo na progressão da hepatite C, sendo que a resposta imune aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Entretanto, pouco se sabe sobre o envolvimento do estresse oxidativo nos portadores da hepatite C em tratamento combinado com PEG-IFN e RBV. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de estresse oxidativo em portadores da hepatite C que fizeram uso da terapia combinada com interferon alfa peguilado e ribavirina. Foram recrutados 43 portadores de hepatite viral C no serviço de referência do município de Uruguaiana e submetidos a uma coleta de sangue venoso. Foram divididos em quatro grupos: diagnosticado com HCV (livre de tratamento farmacológico combinado), tempo 1 (início do tratamento combinado), tempo 2 (metade do tratamento combinado) e tempo 3 (final do tratamento combinado). Os parâmetros de estresse oxidativo foram determinados por metodologias clássicas. Os resultados mostram que os portadores de HCV possuem aumento significativo dos marcadores de função hepática, sendo que as atividades da TGO (transaminase glutâmico-oxalacética) e TGP (transaminase glutâmico-pirúvica) são reestabelecidas após o tratamento combinado. Foi observado também que as defesas enzimáticas e não enzimáticas estão diminuídas no grupo HCV em comparação ao grupo controle e a terapia antiviral combinada por vezes, consegue reverter esses parâmetros. Já o dano oxidativo a biomoléculas está aumentado nesses portadores e o tratamento combinado melhora esses parâmetros, porém não em níveis do grupo controle. Assim, os resultados sugerem que o portador de HCV tem aumento do estresse oxidativo no momento do diagnóstico e o tratamento combinado parece melhorar essa condição. |
Abstract: | Viral hepatitis is currently a relevant public health issue in Brazil and the world; it is ubiquitous, reaching several segments of the population and causing severe morbidity and mortality. The standard treatment for viral hepatitis C during the last few decades has been combination therapy with alpha-pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV), a guanosine analog that disrupts viral RNA metabolism. The treatment of chronic forms is based on this combination of drugs, for a period of 24–48 weeks, depending on the viral genotype found. Hepatitis C has a high impact on global public health. Recent studies suggest the involvement of oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis C and hepatocellular carcinoma. Oxidative cellular damage plays an important role in the pathophysiology of hepatitis C virus (HCV). Oxidative stress is triggered when the concentration of oxygen species in the extracellular or intracellular environment exceeds the capacity for antioxidant defense. The exact mechanism by which this occurs is not fully understood, and immune hepatic damage, direct cytotoxic damage mediated by different viral products, and oxidative stress have been implicated in the pathogenesis of hepatitis C. . In recent years, the involvement of oxidative stress in the progression of hepatitis C has been demonstrated, and the immune response increases the production of reactive oxygen species. However, little is known about the involvement of oxidative stress in hepatitis C patients on combined treatment with PEG-IFN and RBV. Thus, the objective of this study was to determine oxidative stress profile in hepatitis C patients who used combination therapy with pegylated interferon alfa and ribavirin. A total of 43 patients with viral hepatitis C were recruited at the referral service in the city of Uruguaiana, and venous blood was collected. The HCV group was divided into four groups: diagnosis (free of combined pharmacological treatment), time 1 (onset of combined treatment), time 2 (half of the combined treatment), and time 3 (final of the combined treatment). The parameters of oxidative stress were determined by classical methodologies. The results show that HCV carriers had a significant increase in markers of hepatic function, and the activities of GOT (glutamic-oxaloacetic transaminase) and TGP (glutamic-pyruvic transaminase) are reestablished after the combined treatment. Enzymatic and non-enzymatic defenses were decreased in the HCV group relative to the control group, and combined antiviral therapy sometimes reversed these parameters. Oxidative damage to biomolecules was already increased in these carriers, and combined treatment improved these parameters, but in the control group, levels remained unchanged. Thus, the results suggest that HCV carriers have increased oxidative stress at the time of diagnosis, and combined treatment seems to improve this condition. |
Palavras-chave: | Hepatite C Estresse oxidativo Interferon alfa peguilado Ribavirina Antioxidantes Hepatitis C Oxidative stress Pegylated interferon alpha Ribavirin Antioxidant |
CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal do Pampa |
Sigla da Instituição: | UNIPAMPA |
Campus: | Campus Uruguaiana |
Curso: | Mestrado Acadêmico em Bioquímica |
Citação: | MEZZOMO, Juliana. Avaliação do estresse oxidativo em portadores de Hepatite C que fazem uso da terapia combinada com interferon alfa peguillado e ribavirina. 81 p. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2017. |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5473 |
Data do documento: | 2017 |
Aparece nas coleções: | Mestrado em Bioquímica |
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