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dc.contributor.advisor1Puntel, Robson Luiz-
dc.creatorGomes, Marcelo Gomes de-
dc.date.accessioned2021-06-04T17:56:32Z-
dc.date.available2021-
dc.date.available2021-06-04T17:56:32Z-
dc.date.issued2019-
dc.identifier.citationGOMES, Marcelo Gomes de. Efeito da suplementação crônica com áxido graxo poliinsaturado ômega -3 e gordura vegetal hidrogenada em um modelo de comportamento doentio: influência da via da quinurenina nas alterações neurocomportamentais. 86 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5654-
dc.description.abstractThe sickness behavior has been well described experimentally and observationally in several animal species. In this context, lipopolysaccharide (LPS) is an endotoxin derived from gram-negative bacteria, which is used as a predictive model for the induction of sickness behavior in rodents. Thus, this study aimed to investigate the effect of chronic supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acid (n-3 PUFA) and hydrogenated vegetable fat (HVF) on the model of sickness behavior LPS-induced in aged mice. Aged animals received supplementation with n-3 PUFA and HVF for six months after administration of LPS for induction of sickness behavior. Twenty-four hours later, behavioral tests and biochemical determinations were performed. In general, LPS caused a severe body weight loss and alterations in behavioral tests. Chronic n-3 PUFA supplementation was able to prevent these LPS- generated alterations in behavioral tests in aged mice and HVF supplementation did not modulate these alterations. We investigated the involvement of the serotonergic system, LPS generated an increase in the levels of serotonin (5-HT) and its metabolite 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) in the hippocampus, striatum and prefrontal cortex of the animals. Supplementation with n-3 PUFA protected against the increase in 5-HT and 5-HIAA levels generated by LPS, already HVF supplementation did not modulate these alterations and even potentiated the increase in 5-HT levels in the hippocampus. The administration of LPS generated a drastic increase in the levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ) in the three brain structures studied. In the presence of n-3 PUFA supplementation there was an attenuation in the increase of the levels of proinflammatory cytokines. HVF supplementation did not alter the increase in cytokine levels caused by LPS and also potentiated the increase of TNF-α levels in the brain structures studied. This increase in proinflammatory cytokines levels caused by LPS eventually activated the kynurenine pathway by the action of the indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) enzyme. Supplementation with n-3 PUFA modulated the activity of enzyme IDO, preventing the alteration in the enzymatic activity caused by LPS, already HVF supplementation did not modulate enzyme activity in the three brain structures. In view of the exacerbated activation in the kynurenine pathway caused by LPS, we investigated the branches neurotoxic and neuroprotective. In this context, LPS caused a decrease in the levels of kynurenic acid, which has neuroprotective properties. Supplementation with n-3 PUFA was able to prevent the decrease in levels of kynurenic acid caused by administration of LPS in hippocampus, striatum and prefrontal cortex. However, HVF supplementation did not influence alterations in levels of kynurenic acid caused by LPS and also contributed to the decrease in kynurenic acid/kynurenine ratio in brain structures studied. Investigating the pathway's neurotoxic branch, LPS generated an increase in levels of 3-hydroxykynurenine (3-HQ) and quinolinic acid (AQ) in hippocampus, striatum and prefrontal cortex of the aged animals. Supplementation with n-3 PUFA was able to prevent the increase in 3-HQ and AQ levels in all brain structures. On the other hand, supplementation with HVF aggravated the increase in 3-HQ and AQ levels exacerbated by LPS, increasing the neurotoxicity caused by sickness behavior. Thus, data from the present study showed that n-3 PUFA supplementation was able to protect against neurobehavioral and neurometabolic alterations caused by sickness behavior. We have also shown that HVF supplementation aggravated the alterations caused by sickness behavior. HVF supplementation, increased neuroinflammation via TNF-α which activated kynurenine pathway and further shifted the pathway balance towards the neurotoxic branch. Finally, we contributed to elucidate the pharmacological effects of n-3 PUFA and also demonstrated the deleterious effects of HVF in sickness behavior model. We hope that results of the present study may serve as a basis for epidemiological and public health studies in aged population that is severely affected by neurological diseases.pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Pampapt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectSickness behaviorpt_BR
dc.subjectKynureninept_BR
dc.subjectNeuroinflammationpt_BR
dc.subjectNutraceuticalpt_BR
dc.subjectComportamento doentiopt_BR
dc.subjectQuinureninapt_BR
dc.subjectNeuroinflamaçãopt_BR
dc.subjectNutracêuticopt_BR
dc.titleEfeito da suplementação crônica com áxido graxo poliinsaturado ômega -3 e gordura vegetal hidrogenada em um modelo de comportamento doentio: influência da via da quinurenina nas alterações neurocomportamentaispt_BR
dc.title.alternativeEffect of chronic supplementation with omega -3 polyunsaturated fatty acid and hydrogenated vegetable fat in a model of unhealthy behavior: influence of the quinurenine pathway on neurobehavioral changespt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2197977431350181pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1134532326779900pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Jesse, Cristiano Ricardo-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0215511072119335pt_BR
dc.publisher.initialsUNIPAMPApt_BR
dc.publisher.programDoutorado em Bioquímicapt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASpt_BR
dc.description.resumoO comportamento doentio já foi bem descrito experimentalmente e observacionalmente em diversas espécies animais. Nesse contexto, o lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina oriunda de bactérias gram-negativas, o qual é utilizado como modelo preditivo para indução do comportamento doentio em roedores. Assim, este estudo teve por objetivo investigar o efeito da suplementação crônica com ácido graxo poliinsaturado ômega-3 (AGPI n-3) e gordura vegetal hidrogenada (GVH) no modelo de comportamento doentio induzido pelo LPS em camundongos idosos. Os animais idosos receberam a suplementação com AGPI n-3 e GVH por seis meses, após foi feita a administração do LPS para indução do comportamento doentio. Vinte e quatro horas após, foram realizados os testes comportamentais e posteriormente as determinações bioquímicas. De maneira geral, o LPS causou uma grande perda de peso corporal e graves alterações nos testes comportamentais. A suplementação crônica com AGPI n-3 foi capaz de impedir essas alterações geradas pelo LPS nos testes comportamentais em camundongos idosos e a suplementação com GVH não modulou essas alterações. Investigando o envolvimento do sistema serotoninérgico, encontramos que o LPS gerou um aumento nos níveis de serotonina (5-HT) e seu metabólito ácido 5-hidroxi- indolacético (5-HIAA) no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal dos animais. A suplementação com AGPI n-3 protegeu contra o aumento nos níveis de 5-HT e 5- HIAA gerados pelo LPS, já a suplementação com GVH não modulou essas alterações e ainda potencializou o aumento nos níveis de 5-HT no hipocampo. A administração de LPS gerou um drástico aumento nos níveis das citocinas pró- inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ), nas três estruturas cerebrais estudadas. Diante da suplementação com AGPI n-3 houve uma atenuação no aumento dos níveis das citocinas pró-inflamatórias. A suplementação com GVH não alterou o aumento nos níveis das citocinas causado pelo LPS e ainda potencializou o aumento nos níveis de TNF-α nas estruturas cerebrais estudas. Esse aumento nos níveis das citocinas pró-inflamatórias causado pelo LPS, acabou por ativar a via da quinurenina pela ação da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO). A suplementação com AGPI n-3 modulou a atividade da enzima IDO impedindo a alteração na atividade enzimática causada pelo LPS, já a suplementação com GVH não modulou a atividade da enzima nas três estruturas cerebrais. Diante da ativação exacerbada na via da quinurenina causada pelo LPS, investigamos os ramos neurotóxicos e neuroprotetores da via. Neste contexto, o LPS causou uma diminuição nos níveis de ácido quinurênico, o qual tem propriedade neuroprotetora. A suplementação com AGPI n-3 foi capaz de impedir a diminuição nos níveis de ácido quinurênico causada pela administração de LPS no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal. Já a suplementação com GVH não influenciou nas alterações nos níveis de ácido quinurênico causadas pelo LPS e ainda contribuiu para a diminuição na razão ácido quinurênico/quinurenina nas estruturas cerebrais estudadas. Investigando o ramo neurotóxico da via, o LPS gerou um aumento nos níveis de 3- hidroxiquinurenina (3-HQ) e ácido quinolínico (AQ) no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal dos animais idosos. A suplementação com AGPI n-3 foi capaz de impedir o aumento nos níveis de 3-HQ e AQ em todas as estruturas cerebrais. Já a suplementação com GVH agravou o aumento nos níveis de 3-HQ e AQ exacerbados pelo LPS, aumentando a neurotoxicidade causada pelo comportamento doentio. Assim, os dados do presente trabalho mostraram que a suplementação com AGPI n- 3 foi capaz de proteger contra as alterações neurocomportamentais e neurometabólicas causadas pelo comportamento doentio. Também demonstramos que a suplementação com GVH agravou as alterações causadas pelo comportamento doentio. (1)A suplementação com GVH, aumentou a neuroinflamação via TNF-α que, por sua vez ativou ainda mais a via da quinurenina e ainda deslocou o equilíbrio da via em direção ao ramo neurotóxico. Finalmente, contribuímos para elucidação dos efeitos farmacológicos do AGPI n-3 e também demonstramos os efeitos deletérios da GVH no modelo de comportamento doentio. Esperamos, que os resultados do presente estudo possam servir de embasamento para estudos epidemiológicos e de saúde pública na população idosa que é gravemente acometida por doenças neurológicas.pt_BR
dc.publisher.departmentCampus Uruguaianapt_BR
???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.appears???Doutorado em Bioquimica

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MARCELO GOMES DE GOMES até JAN 2020.pdf6.38 MBAdobe PDF???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.view???


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